河北北京天津上海哪里可以买都AP26113，多少钱怎么使用，都有什么副作用？

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克唑替尼、ap26113、色瑞替尼/LDK378、INC280、xl184卡博替尼 、多吉美、格列卫 、司美替尼6244 等各类靶向药物供应
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AP26113-肺癌靶向药ALK抑制剂第二代|克唑替尼耐药使用
ap26113使用说明

　　(AP26113分子式)
　　有消息表明AP26113抑制ALK比克唑替尼有效性和选择性至少高10倍，而且AP26113对于肺癌脑转移的效果也很好。目前临床试验证明AP26113的每天使用量是90-180mg，最常见的1－2级副作用是腹泻（20%）、乏力（22%）和恶心（33%），最常见的3－4级副作用是肺炎（7%），咳嗽（4%），呼吸困难（4%），缺氧（4%），胸水（4%）。
　　AP26113是一款非小细胞肺癌的靶向药，AP26113是由Ariad公司推出的一款肺癌ALK靶点的抑制剂，肺癌ALK靶点之前已经有克唑替尼这款药上市了，Ariad的AP26113一般用于克唑替尼耐药后的使用，因此FDA在2014年授予其酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 试验药物 AP26113 孤儿药资格，这款药物用于治疗对辉瑞克唑替尼耐药的间变性淋巴瘤激酶阳性 (ALK+) 转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。AP26113被命名为Brigatinib，目前并未上市，根据Ariad公司的说法是正在等街2016年第三季度FDA的批准上市。
　　肺癌ALK靶点其实算是小众市场，因为肺癌ALK突变的概率并不高，但克唑替尼在这个领域目前是唯一一款已上市的ALK抑制剂，效果也很不错，AP26113是第二款，也算是第二代的ALK抑制剂，AP26113的上市有望打破克唑替尼的垄断地位。与AP26113和克唑替尼类似的药目前还有色瑞替尼（即Ceritinib/LDK378/（诺华）），Alectinib(即CH5424802（罗氏）)，PF-06463922（辉瑞）
　　FDA 的孤儿药资格基于正在进行的 AP26113 的 1/2 期 ALTA 研究结果，这项研究总共有 137 名克唑替尼治疗后疾病又恶化的 ALK+ NSCLC 患者参与。试验数据最近在欧洲内科肿瘤学会 (ECC) 年会上得到发布，数据证明 72 名可评价患者中有 52 人获得客观缓解。此外，平均响应时间是 49 周，而平均无进展生存期为 56 周。电话/15711393970 微信；yrs291 QQ3090296858
　　6. 不良反应及处理
　　6.1 穿孔和瘘管：临床试验中，经XL184治疗后分别有3%和1%的患者出现胃肠穿孔和瘘管。全为重度且1例胃肠瘘管患者死亡（<1%）。经XL184治疗后有4%的患者发生非胃肠道瘘管包括气管/食管，其中有2例（1%）死亡。
　　应监测患者的穿孔和瘘管症状。一旦出现穿孔或瘘管，终止XL184治疗。
　　6.2 出血：服用XL184会出现严重的甚至致命的出血。与安慰剂组相比，经XL184治疗的患者出现3度或以上出血事件的发生率更高（3%对1%）。
　　近期有出血或咯血病史的患者不得使用XL184治疗。
　　如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者（典型指征为柏油样黑便）应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽；对于下消化道出血者（便中带偏红色血），应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。电话/15711393970 微信；yrs291 QQ3090296858
　　6.3 血栓事件：经XL184治疗的患者血栓事件发生率增加（XL184组和安慰剂组的发生率：静脉血栓栓塞6%对3%，动脉血栓栓塞2%对0%）。
　　结合患者个体情况，评估血栓发生风险，遵医嘱服用阿司匹林预防血栓相关风险。适度活动，避免长时间卧床，以免发生深静脉血栓。一旦出现急性心肌梗死或任何有临床意义的动脉血栓栓塞并发症指征，应终止XL184的治疗，并对症给予溶栓治疗。
　　6.4 伤口并发症：有报告服用XL184发生伤口并发症。
　　手术前至少停用XL184给药28天。后续XL184的治疗需根据术后伤口愈合情况而定。出现需医疗干预的伤口并发症或伤口开裂则停用XL184。
　　6.5 高血压：在随机试验中，依据美国全国联盟对预防、诊断、评价和治疗高血压的标准（修订的JNC标准）确认，由治疗诱发的1或2期高血压事件，XL184治疗组发生率增加（61%对安慰剂组30%）。
　　开始服用XL184前及治疗期间应有规律地监测血压。对于经临床干预仍控制不理想的血压升高，应暂停XL184治疗；血压得到控制时，降低XL184剂量继续治疗。抗高血压治疗无法控制的严重高血压则终止服用XL184。电话/15711393970 微信；yrs291 QQ3090296858
　　6.6 下颌骨坏死：经XL184治疗的患者有1%发生下颌骨坏死（ONJ）。ONJ可表现为下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或腐蚀、口腔外科手术后，下颌持续疼痛、口腔或下颌愈合缓慢。
　　开始服用XL184前及治疗期间需定期进行口腔检查。建议患者养成良好口腔卫生习惯。如可能，进行有创的牙科手术前，至少停止28天的XL184给药。
　　6.7 手足皮肤反应：经XL184治疗的患者中，有50%发生手足皮肤反应（PPES），13%的患者发生的严重程度为重度（≥3度）。
　　应加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。出现3-4度PPES或无法耐受的2度PPES患者暂停服用XL184，直至其恢复至1级；后续恢复XL184治疗时降低剂量。
　　6.8 蛋白尿：经XL184治疗，4例患者（2%）出现蛋白尿，包括1例肾病综合征，而安慰剂组患者没有出现。XL184治疗期间定期监测尿蛋白。电话/15711393970 微信；yrs291 QQ3090296858
　　发生肾病综合征的患者终止XL184治疗。
　　6.9 可逆性后部白质脑病综合征：可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）――通过MRI检测特异性诊断的皮下血管性水肿综合征，有1例患者（<1%）出现。任何表现为癫痫、头痛、视觉失调混乱或心理机能改变的患者需进行RPLS评估。
　　出现RPLS的患者应终止XL184治疗。
　　6.10 生殖毒性：妊娠妇女服用XL184会导致胎儿损害。暴露在低于XL184临床推荐剂量下，大鼠即可出现孕胎死亡，同时，大鼠骨骼异常、兔内脏异常、畸形发生率增加。
　　6.11 其他不良反应数据
　　经XL184治疗，超过25%患者发生，且高于对照组5%的不良反应，按发生率下降排列如下：腹泻、口腔炎、手足皮肤综合征（PPES）、体重下降、食欲不振、恶心、乏力、口腔疼痛、头发变色、味觉障碍、高血压、腹痛、便秘。
　　最常见的实验室指标异常（＞25%）包括：AST升高，ALT升高，淋巴细胞减少，ALP升高，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少，低磷血症，高胆红素血症。
　　超过5%患者发生的3~4度不良反应和实验室指标异常，且与对照组相比高于2%，按发生率下降排列如下：腹泻，手足皮肤综合征（PPES），淋巴细胞减少，低血钙症，疲劳，高血压，乏力，ALT升高，体重下降，口腔炎，食欲不振。电话/15711393970 微信；yrs291 QQ3090296858
　　经XL184治疗的患者有6%发生致死性不良反应，包括出血、肺炎、败血症、瘘管、心脏骤停以及具体不详的死亡。安慰剂组有5%患者发生致命性不良反应，包括败血症，肺炎和疾病进展。
　　与安慰剂组9%患者剂量下调相比，接受XL184治疗的患者有79%剂量下调。与安慰剂患者没有用药延迟相比，接受XL184治疗的患者用药延迟中位次数为1次。因不良反应而终止研究的患者，XL184组16%，而安慰剂组为8%。导致永久停用XL184治疗最常见不良反应是：低钙血症，脂肪酶升高，手足皮肤反应（PPES），腹泻，疲劳，高血压，恶心，胰腺炎，形成气管瘘和呕吐。
　　在不考虑基线数值高低的情况下，经XL184治疗的患者首次用药后，57%患者检测到促甲状腺激素（TSH）水平升高，而服用安慰剂患者只有19%。XL184组有92%的患者先前接受过甲状腺切除术，XL184治疗前有89%的患者正在进行甲状腺激素替代治疗。
　　依据修订的美国JNC有关预防、诊断、评价和治疗高血压的分级标准，几乎所有经XL184治疗的患者血压都有所升高（96%对安慰组84%），而且经XL184治疗血压明显升高的情况是安慰剂组的两倍（61%对30%）。没有患者出现高血压危象。
　　7．药物相互作用电话/15711393970 微信；yrs291 QQ3090296858
　　7.1 CYP3A4抑制剂：健康受试者给予强效CYP3A4抑制剂――酮康唑（每天400 mg，共27天）使单次服用XL184的血浆暴露量（AUC0-inf）增加38%。当服用XL184时避使用强效CYP3A4抑制剂（包括但不限于：酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，印地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素，伏立康唑）用量和用法见5.5。
　　7.2 CYP3A4诱导剂：健康受试者给予强效CYP3A4诱导剂――利福平（每天600 mg，共31天）使单次服用XL184的血浆暴露量（AUC0-inf）下降77%。当服用XL184时避免联合使用强效CYP3A4诱导剂（比如：地塞米松，苯妥英，卡马西平, 利福平，利福布丁，利福喷丁，苯巴比妥，圣约翰草）。 用量和用法见5.6。
　　8. 药物储存。将XL184放置于25°C以下干燥避光环境中。临时携带药物外出时允许温度范围为15-30°C。