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抗癌新药克唑替尼疗效邮购途径多少价格一盒

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帖子  chenyun816468 周二 十一月 28 2017, 06:08

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初步的流行病学研究表明,在NSCLC患者中,ALK阳性率大约为3%~5%,这意味着美国每年大约有6500~11000名ALK阳性的NSCLC患者,全球估计每年有40000例患者被诊断为ALK阳性NSCLC。对于ALK阳性的

NSCLC患者,克唑替尼显示出了显着的治疗活性,并可延长患者的生存期。 克唑替尼是ALK/c-MET小分子抑制剂。FDA批准克唑替尼上市基于两项共纳入255名晚期原发或转移的ALK阳性NSCLC患者的临床安全性和有效性数据。

这两项多中心单臂临床试验包括一项I期临床试验(PROFILE 1001)的Part 2人群扩展(expansion cohort)部分和一项II期临床试验(PROFILE 1005)。 在PROFILE 1001(n=119)研究中,根据研究者评估,克唑替尼组的客观反应率(ORR)为61%,包括2例完全缓解和69例部分缓解;中位治疗时间为32周,治疗8周时已达到55%的客观反应率;中位缓解持续时间为48.1周。

在PROFILE 1005研究中,来自12个国家的136例既往化疗失败的ALK阳性晚期NSCLC患者(93%的患者至少接受过2个以上化疗方案的治疗)接受克唑替尼治疗后,根据研究者评估,其ORR为50%,包括1例完全缓解和67例部分缓解;中位治疗时间为22周,治疗8周时达到79 %的客观反应率;中位缓解持续时间为41.9周。

两项研究观察到的最常见的不良反应(≥25%)为视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿和便秘。两项研究中至少有4%的患者报告3级和4级不良反应,包括谷丙转氨酶升高和嗜中性白细胞减少症。

另外一项对已有生存数据进行的回顾性研究显示,82例ALK阳性并接受克唑替尼治疗的患者,1年生存率为77%,2年生存率为64%。患者的生存期与其性别、人种、吸烟史或年龄无明显相关性。

与克唑替尼同时获得批准的还有配套的首个使用荧光原位杂交(FISH)的基因诊断方法--Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit,这是用于全球临床试验中检测NSCLC中EML4-ALK融合基因的方法。该检测将帮助确定可从克唑替尼治疗中受益的患者。

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EML4-ALK融合基因可见于多种肿瘤,例如间变性大细胞淋巴瘤、炎性成肌纤维细胞瘤、成神经细胞瘤和NSCLC等,是由第2号染色体短臂插入引起。根据EML4基因断裂点的不同,EML4-ALK融合基因至少有10种。EML4-ALK融合基因通过下游底物分子的激活、传递,各转导途径的相互交叉、重合,形成了一个错综复杂的信号转导网络,影响细胞增殖、分化和凋亡。EML4-ALK融合基因通过融合伴侣的胞外螺旋结构域,使两个EML4-ALK分子的激酶区相互结合,形成稳定的二聚体,通过自身磷酸化活化下游MAPK、PI3K/AKT、JAK/STAT3等通路,从而引起细胞向恶性转化。


chenyun816468

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