哪里能买到XL184卡博替尼原料 卡博替尼购买渠道

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1.简介
卡博替尼Cabozantinib原名XL184，由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。
名称：Cabozantinib（XL184，BMS-907351）
4-quinolinyl)oxy]phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide;N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺
分子式 C28H24FN3O5 分子量 501.51 CASCAS号 849217-68-1密度 1.396
正版药形态，苹果酸盐，胃溶胶囊（胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊）。
2 有效剂量
2.1 XL184单药
XL184单药的最低剂量是40mg每天，换算成原料量是50mg。标准剂量是60mg每天，即76mg原料量。最大剂量是88mg，即110mg原料量。
2.2 XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂
XL184（40mg每天，换算成原料量是50mg）+特罗凯（150mg每天），二种药物的血药浓度不会互相影响。
XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用，剂量参考联合特罗凯方案。
如果副作用较大，二药可相应减量。
2.3 XL184其它联合方案
XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用
3.药物代谢动力学
XL184的半衰期平均为55小时，血药浓度与抗VEGFR活性显著相关，，口服分布容积(V/F)约为 349 L，和稳态清除率(CL/F)估计为4.4 L/hr。对于东亚人种（根据日本人的一个临床试验结果），剂量是高加索人种的一半。
服给予XL184后，给药XL184血浆浓度中位达峰时间(Tmax)范围2至5小时。与单次给药比较每天重复给予XL184在140 mg共19天导致4-至5-倍平均XL184积蓄(根据 AUC)；第15天实现稳态。XL184与人血浆蛋白高达结合(≥99.7%)。
健康受试者给予单次140 mg口服XL184剂量高脂肪餐相对于空腹状况分别增加Cmax和AUC值41%和57%。
Updated Phase 1 Data for Exelixis' XL184Demonstrate Pharmacodynamic and Clinical Anti-Tumor Activity
4.副作用处理
4.1 腹泻
腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停），同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。
注：易蒙停的使用
易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若 48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SC q8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质，热苹果泥。
注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。
也可以同时服用微生态制剂：培菲康、整肠生等。
4.2 恶心呕吐
进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。
4.3 便秘
火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。
4.4 口腔炎
保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。重组表皮再生因子（贝复新）效果不错。
4.5 消化道出血
如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血，或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环 酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽等；对于下消化道出血者，应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。
4.6 鼻衄
安络血（肾上腺色腙片）、，卡络磺钠片（新安络血）、抗血纤溶芳酸（PAMBA）、止血敏、氨基已酸（EACE）、凝血酶、立止血、VC、VK等。
4.7 转氨酶升高
水飞蓟素（德国产的利加隆）和水飞蓟宾（天津天力士产的水林佳）。
4.8 心脏毒性
XL184会引起心脏毒性，主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。
辅酶Q10， Ubiquinone（普通型）和Ubiquinol（还原型）。辅酶Q10的建议用量：一般人的健康保健剂量，每天30-60毫克；心血管疾病的高危人 群，包括高血压患者，每天60-120毫克；已患有心衰竭或缺血（氧）性心脏病的患者，每天可提高至200-400毫克，每天服用60毫克以上时，可分 2-3次服用。
4.9手足综合症
手足综合症（HFS）：是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑，是一种皮肤毒性，发生时受压或受力区域表现更为明显。HFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀，或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。
采取一些必要的对症支持治疗，包括：加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。
4.10高血压
4.10.1高血压分期
（1）高血压前期：（120-139/80—89mmHg，或收缩压为120-139mmHg）
无使用降压药的指征，仅监测血压；
（2）1级高血压：（140-159/90—99mmHg，或收缩压为140-159mmHg）
药物降压同时监测血压；多数使用噻嗪类利尿剂，也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂；
（3）2级高血压：（160-179/100-109mmHg，或收缩压≥160-179mmHg）
联合使用2种药物（通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂）；监测血压；
（4）3级高血压：（≥180/110mmHg，或收缩压≥180mmHg）
联合使用2种药物（通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂）；严密监测血压；评估其他危险因素（如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状），采取相应措施；
出现3级以上高血压，应终止XL184用药。
4.10.2 降压药使用原则
现在联合用药的组合多采用ACE-I（或血管紧张素II受体拮抗剂）与利尿药；钙通道阻滞剂与β-阻滞剂；ACE-I与钙通道阻滞剂；利尿药与β-阻滞剂；α-阻滞剂与β阻滞剂。