肺癌靶向药治疗用法用量副作用和耐药后如何换药

在论坛上有不少病友询问一些肺癌的问题，我集中给总结一下，我的这些总结也是来源于一些病友临床经验和一些医生的解答，希望能为更多病友解决一些问题，我会用一些白话来分享，一些医学术语此估计不百度是不会明白的，总结不是治疗依据仅供参考，一切以医生的治疗为主，此文章有不足方面希望有这方面经验的医生或者患者来补充，毕竟不是学术论文会有瑕疵敬请见谅！只想能帮助一些初步接触肺癌的病友，也许会少走一些弯路。这次主要介绍一下怎么确诊与分期还有比较热门的靶向治疗及其副作用。（如有错别字请见谅）

1基因检测首先要检测哪些基因？
只要有相应的靶向药物的基因都需要检测。比如现在有针对EGFR基因突变的靶向药，如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等，因此，EGFR基因一定做检测。此外，目前还有一种靶向药物—克唑替尼，它对于存在ALK融合基因突变、ROS1基因突变以及较少出现的NKRP1融合基因突变的病人，均有很好的效果。因此，对于家庭条件较好的患者，建议这三个融合基因都需要做检测。将来会有更多的突变基因被发现，更多的靶向药应用到临床。总而言之，只要有相应的靶向药物存在，所有的基因都应该常规做检测。
2 肺癌靶向治疗为什么会耐药？耐药的几率大吗？
肺癌靶向治疗，耐药的发生率基本上是100%。因为目前肺癌靶向治疗作用原理，就是抑制肿瘤的信号传导，造成肿瘤生长停滞、细胞萎缩或者坏死。然而，一种靶向药物是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用，所以只能抑制肿瘤生长的一条通路而已。当一条通路受到抑制时，肿瘤细胞会自寻新的“生路”，选择其他通路合成自身生长所需要的物质，久而久之，分子靶向药物就失去了作用，从而产生耐药性。
实际上，靶向药治疗肿瘤的过程，也是肿瘤细胞逃避打击的过程。从某种意义上讲，经过多重治疗之后，筛选下来的肿瘤细胞，可能是非常顽固、十分耐药的。因此，就目前的靶向药物而言，耐药几乎一定会发生，只是时间长短不一样。有的原发性耐药，服药一个月后疾病就进展了；有的可能持续十年才会出现疾病进展。
另外，有些患者出现耐药的表现为肿瘤局部进展，这时做局部的处理即可；如果患者出现了有症状的、大面积的、快速的疾病进展，此时我们就需要调整治疗方案，不建议再继续这种靶向治疗。

3化疗的副作用比较多，那么，靶向治疗也有很大的副作用吗？
靶向治疗的副作用总体要比化疗小得多，其总体发生率明显低于化疗，而且大多数副作用都是轻中度，重度副作用发生率小于10%。靶向治疗的副作用主要表现为皮疹与腹泻，部分患者可出现肝功能异常，肾功能损害发生率非常小。另外，极少患者会出现间质性肺炎。而且目前资料显示，任何药物都能够引起间质性肺炎，靶向治疗后间质性肺炎发生率并没有高于化疗。
总体来说，靶向治疗的副作用都是病人能够耐受的，而且病人对这些副反应的处理只需在家进行药物治疗。而化疗的一些副反应如恶心、呕吐、粒细胞下降、粒细胞下降后的发烧等，还需要入院进行检查。所以，相较于化疗，靶向治疗的毒性比较小。

4耐药后如何换药？
如果患者确实出现耐药，最好的方法就是再做一次病理活检，进行相应的基因检测。现在较多采用第二代DNA测序技术，能够大概了解患者发生耐药的原因。比如EGFR突变患者服用靶向药后出现耐药，50%~60%是因为再次发生基因突变，这种突变为T790M突变，此时患者用第三代靶向药物效果是非常好的。还有10%的患者发生耐药是因为C-MET基因扩增，这时建议继续使用原来的靶向药物，再加上MET抑制剂。此外，还有一些患者会出现病理转化，比如由原来的非小细胞肺癌转化成小细胞肺癌，这时就需要按小细胞肺癌的方案进行治疗。
肺癌靶向药物治疗常见问题及用法用量副作用和耐药后如何换药

肺癌靶向药物治疗常见问题及用法用量副作用和耐药后如何换药
主要常见副作用
1皮疹
主要集中在脸部，尤其在鼻翼一带，及至下巴；头后部毛发下；之后长在胸、腹部和大腿前面。色红艳，带白色脓头，隆起，几天后萎谢平伏，留暗色痕若干日子。不痛，不痒(有时受热会微痒)，因此容易耐受，最好不理会，不抓；抓破了或擦破了脓头，可涂百多邦；洗脸时动作需轻柔，否则擦破皮疹会满脸是血；最近听闻香港二天堂出品的“拔毒生肌膏”对这类皮疹有奇效，可试，但不可近嘴、眼。切勿按中医湿热毒处理而内服中药，会因小失大。首次使用易瑞沙皮疹量最多，之后随着用药时间增加，皮疹量会逐渐减少。治疗肿瘤的效果与皮疹量的多少无关。
2鼻腔出血
鼻腔里的毛细血管会自行破裂，血液渗出，血液会凝结于鼻孔里成黑红色干血块，堵塞鼻腔影响呼吸；如果鼻咽处有痰，吸吐出的痰里会见铁红色或鲜红色血丝或血块；从肺腔里咳出的痰，因会经过咽喉部，也会带出血丝甚至血块。有人为此惊惶，以为病情进展，以为出血是肿瘤破裂或是肺泡破裂。其实只要不是一口一口地咯血，这种痰里带血的现象是易瑞沙的正常表现之一，可不理会。如果鼻腔每天出血较多，鼻孔干血阻塞严重，可在睡觉时往鼻孔里涂眼药膏，目的是保湿，使鼻腔里的毛细血管破裂数量减少。不过只要每天抠鼻子时小心，动作轻柔，就不必涂眼药膏于鼻孔里。
3腹泻
最多的腹泻发生在早餐一小时多之后，泻前下腹扭痛，急迫，如厕时迅速排出浆糊样便，浮于水面，一冲即散；此便有不尽之感，排了还想排，似延绵不绝；如厕后腹部不适即消失。发生这种腹痛腹泻多为早餐吃得太饱或喝水太多的缘故，胃内负荷增加，压力通过肠传导到直肠，直肠蠕动，把未来得及被吸收水份的内容物提前排出。最好的对付办法是不要吃得太饱，水不要一次喝得太多；尤其不要吃凉物(如水果)，喝凉水，摄入的东西必须等于或高于体温；其次是吃早饭前吃4片中成药“腹可安片”，或者服用思密达也是不错的药，思密达不进入血液给胃镀一保护膜。

5谷草转氨酶升高
靶向药物可使谷草转氨酶轻度升高，表明它可轻度损害肝细胞膜。如果谷草转氨酶在正常值上限2倍以下，并不会再升的话，可以不理；如果担心继续上升，可服天津出的水林佳，即水飞蓟宾胶囊；该药要在餐中吃，可在早、晚餐的中途各服吃2粒。
6睡眠不稳
会有半夜易醒的现象，像中医说的上火，这对身体无什么影响，如果想睡得好一些，可在睡前喝一杯(150毫升)的淡盐水
7手足
甲沟炎：临时简单的办法是拆开头孢胶囊，用药粉敷于患处；要根治的话，必须自行动外科手术剪除嵌进趾头肉里的趾甲。
8短时心率加快
中午时心率明显加快，感觉轻微不适，无需处理，下午时会自动回复正常；也可在每天早餐中途预防性服用辅酶Q10软胶囊1粒（或者两粒）(100毫克)。
9血脂血压
血压轻度升高，150以上/90以上；持续数天如不自行下降，则可每天早晨服络活喜1片。
10肠胃不适
这是最常见的副作用，恶心、呕吐，可以把姜切从很细的姜丝，加一点盐一起泡水喝，再服用吗丁啉，胃复安等，尤其是服用克唑替尼的患者，呕吐严重必要就停两天药，再有就是一天一粒一天两粒逐渐适应在加回原剂量，最好还是可以克服一下毕竟减剂量会影响药效的。

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